Az utóbbi években forradalmi változások zajlanak a rákgyógyításban: számos ráktípusnál váltak elérhetővé a célzottan ható készítmények, amelyekkel sok esetben gyors és drámai állapotjavulást lehet elérni. Ennek azonban az a feltétele, hogy a gyógyszert a megfelelő beteg kapja: ennek eldöntésében segítenek a daganatgének elemzésén alapuló gyógyszerhatékonysági vizsgálatok. 

Molekuláris diagnosztika a gyakorlatban: a vizsgálatok menete

Hogyan és milyen eszközökkel zajlanak azok a vizsgálatok, amelyekkel előrejelezhető egy-egy gyógyszer hatékonysága abban a daganattípusban, amely jelen van Önnél? Miért érdemes a KPS Diagnosztika laborját választania?

Ma már rendelkezésünkre állnak azok az eszközök, amelyekkel pár nap alatt részletes elemzés készíthető egy-egy daganatsejt genetikai állományáról. Ezeket a berendezéseket hazánkban is több helyen alkalmazzák, így egyre több beteg esetében lehet elvégezni a gyógyszerhatékonysági vizsgálatokat.

Cégünk, a KPS Diagnosztika élen jár ezekben a vizsgálatokban: a daganat-kialakulással összefüggő gének közül már jelenleg is többnél végzünk rutinszerű mutációs vizsgálatot, a következő években pedig folyamatos bővülés várható ezen a téren. Legnagyobb előnyünk a nagyfokú pontosság, továbbá az, hogy naprakészen követjük azokat a tudományos kutatásokat, amelyek a rák szempontjából jelentős mutációkról és a legújabb gyógyszervizsgálatokról számolnak be.

A mutációk kimutatásának legpontosabb és legmegbízhatóbb módszere az úgynevezett szekvenálás. Ehhez - a megfelelő állapotú DNS-mintán kívül - egy nagyteljesítményű genomszekvenátor készülékre van szükség, amellyel kellő pontossággal elemezhető a daganatsejt akár teljes genetikai állománya is. A legtöbb esetben persze már az is bőven elegendő információt nyújt, ha csak azokat a génszakaszokat vizsgáljuk át, amelyeknél jelen lehetnek a célzott kezelés hatékonyságát előrejelző mutációtípusok.

Diagnosztikai laborunk egy GS FLX Titanium nevű eszközt használ: ezzel akár több millió, rövidebb vagy hosszabb DNS-szakasz sorrendje is meghatározható egyetlen menetben. Ennek időigénye - a vizsgált DNS-szakasz hosszától függően - néhány óra, esetleg néhány nap. Mostanáig több mint 3500 szekvenálási reakciót végeztünk el azokból a DNS-mintákból, amelyeket a patológiai laborok által korábban már archivált szövetmintákból izoláltunk.

A mellrák eseteiben a HER2 gén felsokszorozódása lehet a rák kialakulásának egyik oka, de léteznek olyan daganatok is, ahol az EGFR vagy az EML4/ALK mutációja fordul elő. A mellrák öröklődő típusaiban a BRCA1 és a BRCA2 gének hibája van jelen, így ha családjában rendszeresen és ismétlődően előfordult a betegség, érdemes molekuláris diagnosztikai vizsgálatot végeztetnie az öröklődő jelleg tisztázása érdekében.

HER2-pozitív emlőrák

A HER2 felsokszorozódása esetén a gén a normálisnál több példányban van jelen az örökítőanyagban, ami a HER2-fehérje fokozott mértékű termelődését eredményezi. A HER2 megsokszorozódását többféle módszerrel is ki lehet mutatni, a szövettani vizsgálatnál azonban néha megbízhatóbb eredményt ad (és ilyenkor kötelező is elvégezni) a génvizsgálatot. A KPS Diagnosztika laborjában ezt a lehető legnagyobb pontossággal végezzük.

A HER2-pozitív emlőrákok célzott kezelésére a már hazánkban is törzskönyvezett monoklonális antitest alkalmazása vezethet eredményre. Emellett klinikai vizsgálatokat végeznek egy olyan gyógyszerrel is, amely - egy másik fajta tirozin-kináz-gátlóhoz hasonlóan - mind a HER2, mind pedig az EGFR fehérjék tirozin-kináz enzimeit képes egyidejűleg gátolni.

EGFR

A háromszorosan negatív mellrákok olyan emlőtumorok, amelyekben sem az ösztrogén, sem a progeszteron receptorai, sem pedig a HER2-fehérje nincsen jelen. Ez a típus emiatt nem kezelhető azokkal a gyógyszerekkel, amelyek a két említett hormonreceptort gátolják (hormonkezelés), és nem adható HER2-ellenes célzott kezelés sem, hiszen HER2-negatív daganatról van szó. Ilyenkor jelenthetnek reményt az EGFR-gátló készítmények, hiszen a legutóbbi kutatási eredmények alapján az EGFR a háromszorosan negatív mellrákok egy részében is mutáns változatban van jelen.

EML4/ALK

Az EML4/ALK mutációja egy kromoszóma-átrendeződés következében jön létre. Ez a génhiba szintén előfordul a mellrák egyes típusaiban, így a hibás enzimtermékre, az ALK-ra (anaplasztikus limfóma kináz) ható célzott szer ezekben az esetekben is hatékony lehet.

BRCA1 és BRCA2 (öröklődő mellrák)

Öröklődő mellrák gyanúja esetén a BRCA1 és a BRCA2 génmutációinak azonosítását végezzük el. Ismert ugyanis, hogy döntően ennek a két génnek a hibás változatai felelősek a betegség öröklődő formájának kialakulásáért. A BRCA1 és BRCA2 gének örökölt mutációit hordozó személyek kockázata igen magas, emlőrákra elérheti a 80%-ot, petefészekrák esetében pedig a 40%-ot.

Az öröklődő emlőrák lehetőségét kizáró vagy megerősítő molekuláris diagnosztikai vizsgálat javasolt az abban esetben, ha:

• Önt emlőrákkal diagnosztizálták, és korábban legalább 2 családtagjánál előfordult már mellrák;
• Önnél a mellrák invazív formája jelent meg, és még nem múlt el 40 éves;
• Az Ön családjában korábban már kimutatták a BRCA1 vagy a BRCA2 mutációját.

Forrás: http://molekularis-diagnosztika.hu/